최근 몇 년 동안 항 레트로 바이러스 요법 (art) 억압에서먹튀 주소AIDS 환자의 수명을 크게 연장시켜 주목할만한 진전이 이루어졌지만, 치료는 심각한 부작용을 가져오고 다수의 약물 내성 사례의 출현으로 이어집니다.CD4as먹튀 주소숙주 셀에 들어가는 주요 수용체는 항상 그렇습니다먹튀 주소약물 개발의 주요 목표. 그러나 현재 유일한 사람CD4항체 약물이 억제되고 있습니다먹튀 주소바이러스의 광범위한 스펙트럼과 효율성은 여전히 존재하며, 장기 적용은 약물 내성의 출현으로 이어질 것입니다. 따라서보다 효과적이고 광범위한 중화 항체를 탐색하는 것이 긴급한 작업이되었습니다.
최근, Nanjing University 의과 의과 대학 Wu Zhiwei、Wu Xilin의 연구팀은이 분야에서 중요한 돌파구를 만들었습니다. 연구팀의 원래 Nanoantibody 발견 및 엔지니어링 변환 플랫폼을 기반으로 알파카 면역 및 고 처리량 Phage 디스플레이 기술을 통해 일련의 알파카를 성공적으로 분리했습니다CD4Nanobody. 안에,NB457치료먹튀 주소감염은 테스트에서 세계를 대표하는 큰 잠재력을 보여줍니다117株먹튀 주소가짜 바이러스에는 억제 할 수없는 바이러스가 하나 뿐이며 넓은 스펙트럼은99.1%, 항 바이러스 활동은PM레벨,NB457나노 항체의 광범위한 스펙트럼 및 항 바이러스 활성은 기존의 것보다 훨씬 우수합니다먹튀 주소중립 항체.
특히 눈에 띄는 것은먹튀 주소-1살아있는 바이러스 테스트, 비록NB457그리고 기존CD4항체 약물 (Iblizumab) 바이러스의 완전한 중화를 달성 할 수는 없지만 엔지니어링 된 "Black Hat"Tremer Nano-AntibodiesNB457-NBHSA-NB457그러나 바이러스가 실현되었습니다100%完全抑制。이 발견은 새로운 "Black Hat"유형의 엔지니어링 된 나노 항체가 바이러스 감염을 더 잘 억제하고 쉽게 원인이되지 않을 수 있음을 시사합니다.먹튀 주소.
이전 건축 기반먹튀 주소면역계를 가진 감염된 인간화 된 생쥐, 연구팀은 더욱 수행NB457생체 내 약물 효능 평가 실험 및 약물 내성 실험; 실험 결과 "Black Sash Hat"유형 Tremer NanoantibodiesNB457-NBHSA-NB457의 처리 효과 일부 처리 된 마우스에서는 중요하며 거의 감지 할 수 없습니다먹튀 주소바이러스, 약물 내성 돌연변이가 관찰되지 않았습니다.NB457Nanobody는 바이러스 탈출 가능성을 크게 줄이고 약물 내성의 출현을 크게 피하고 "Black Hat"NB457Nanobody는 매우 유망한 사람으로 사용될 수 있습니다먹튀 주소약물 후보.
나노 항체의 작용 메커니즘을 깊이 분석하기 위해 연구팀은 결정 구조 분석을 수행했다.NB457withCD4바인딩, 유도CD4的D1도메인 형태 변화가 변경되어 효과적으로 방해먹튀 주소-1的gp120与CD4세포의 결합. 동시에 그들은 발견했습니다NB457의 에피토프MHC-II바인딩 부위의 다른 쪽, 오른쪽을 피하기MHC-II간섭과 결합, 추가 실험 결과 도이 점을 확인하여NB457좋은 보안이 있습니다.
图1. 먹튀 주소중화 나노 항체 발견 및 엔지니어링 변환
2024年8月13그날 Wu Zhiwei와 Wu Xilin의 연구팀이있었습니다Nature Communications제목을 게시했습니다 "CD4 형태 조정 "의 연구 논문. 이 연구는 반에 대한 강조를 발견했습니다.CD4Nanobody in먹튀 주소치료에 대한 효율적이고 광범위한 스펙트럼 효과먹튀 주소의 임상 치료 큰 의미가 있습니다. Wu Zhiwei 교수와 Nanjing University 의과 의과 대학 Wu Xilin 조교교수,Tsinghua University의 Zhang Linqi 교수、Tianjin University의 Wang Yaxin 부교수和Wuhan Institute of Virology의 Liu Yalan 부교수 인 Liu Yalan, 중국 과학 아카데미는 논문의 공동 대응 저자입니다.난징 대학교의과 대학의 박사 과정 학생 Zhu Linjing과 Huang Bilian이 기사입니다common第一作者。 동시에, 우리는 난징 대학교 화학 및 화학 공학 학교의 Zheng Peng 교수, Nanjing Second Hospital의 Wei Hongxia 감독, 강력한 지원을 위해 중국 의학 아카데미의 Xue Jing에게 특별한 감사의 말을 전하고 싶습니다.(No.32370988, 31970149 및U22A20335) 및 Jiangsu 지방 자연 과학 재단 키 프로젝트(그랜트# ZDA2020014), 중국의 주요 연구 개발 계획의 국립 자연 과학 재단(2023YFC2306600), 13 번째 5 년 계획에서 전염병을위한 주요 프로젝트(2018zx10301406)와 같은 프로젝트 지원.
원본 링크 :https://www.nature.com/articles/s41467-024-51414-6