췌장암은 높은 사망률을 특징으로하는 치명적인 악성 먹튀 검증입니다.BRD4염색질 리모델링 및 전사 조절에 관여합니다BET단백질 가족 구성원. 여러 유형BET억제제 (beti)는 임상 시험에 들어가 암 세포의 아 pop 토 시스 및 먹튀 검증 회귀를 유도 할 가능성을 보여 주었다. 하지만,beti의 약물 저항성 | 고형 먹튀 검증에서 일반적입니다. 췌장암에서 연구원들은 먹튀 검증 미세 환경에서 암 관련 섬유 아세포를 발견했습니다 (CAFS) 유도에 의한BRD4표현 감소BET억제제JQ1감도. 또한,CAFS먹튀 검증 밀도 매트릭스 장벽의 형성에 중요한 역할을하며, 이는 먹튀 검증 조직의 미세 혈관 시스템을 변경하고 약물 및 면역 세포의 침윤을 제한합니다.
난징 대학교의과 대학Lu Ying 및 기타 연구원들은 공개 데이터베이스 및 실험을 통해 췌장암 쌍을 확인했습니다JQ1감도가 좋지 않습니다.CAFS많은 비율의 췌장암 및CAFS상징적 인 유전자의 발현 및BRD4의 발현 사이에는 긍정적 인 상관 관계가 있으며, 이는 췌장암이 풍부하다는 것을 나타냅니다.CAFS아마도JQ1열악한 감도와 관련이 있습니다.
연구원들은CAFS조건부 배양 배지는 췌장암 세포의 증식, 이동 및 침습을 촉진하고 췌장암 세포를 촉진 할 수 있습니다.BRD4의 발현 |. 사용된PFD전처리CAFS역전 할 수 있습니다CAFS유도 악성 표현형 및 하향 조절BRD4의 발현 |. 따라서 연구원들은 그것을 믿습니다PFD먹튀 검증 미세 환경 억제CAFS, 향상 될 수 있습니다JQ1.
췌장암 미세 환경은 풍부한 매트릭스 성분을 나타 내며, 종래의 투여 방법은 약물을 먹튀 검증 조직에 효과적으로 전달하기가 어렵 기 때문에 약물이 매트릭스에서 차단된다. 따라서 연구원들은 트로이 목마 시스템을 설계했습니다(CTL), 사용CAFS췌장암 먹튀 검증 미세 환경의 귀환을 달성하기 위해 세포막으로 덮인 리포좀을, 먹튀 검증에 도달 한 후 리포좀 표면을 통해 결합tat펩티드는 세포를 적극적으로 침투시킨다. 생체 내 및 시험 관내 실험은이 변형 된 리포좀이 췌장암에 대한 우수한 활성 표적화 능력을 갖는 것으로 나타났다. 나중에 사용CTL将JQ1和PFD췌장암 생쥐에게 특별히 전달 된 실험 결과는PBS대조군과 비교하여 무료JQ1그룹은 먹튀 검증 성장을 크게 억제하지 않았으며jq1@ctl그룹은 먹튀 검증 성장을 크게 억제했으며,CTL将JQ1먹튀 검증으로의 활발한 표적 전달, 약물 관류가 향상되었습니다.JQ1 & PFD@CTL그룹은 가장 강력한 반투머 효과를 보여주었습니다.WB가장 낮은 것으로 밝혀졌습니다α-SMA，콜라겐 I和BRD4의 발현 레벨. 보여주다PFD의 추가 세포 외 매트릭스의 생성을 감소시키고 먹튀 검증 세포 쌍을 증가시킵니다JQ1감도. 분포 패턴은 면역 형광 염색에 의해 연구되었고, 혈관 주위에 밀도가 높은 섬유 매트릭스가 나타나는 반면PFD의 추가 매트릭스가 혈관 주위를 감싸고 약물의 더 깊은 침투를 허용합니다.
명확한 연구원PFD췌장암의 항암 메커니즘,JQ1 & PFD@CTL和jq1@ctl처리 그룹의 먹튀 검증 조직은 전 사체 시퀀싱이었다.Kegg농축 분석은 차별적으로 발현 된 유전자를 연구하고 주로 풍성한 것으로 나타났습니다HIF-1신호 경로 및 당화 신호 경로 및 관찰 된JQ1 & PFD@CTL처리 그룹에서 glycolytic acid 및 젖산에서 주요 효소 감소ATP감소 된 수준은 먹튀 검증 조직의 주요 에너지 대사 경로가 억제됨을 나타냅니다.
Total，forCAFS췌장암의 작용 메커니즘, 연구원들은 활발한 타겟팅 강화를 설계CAFS췌장암의 트로이 목마 시스템, byPFD먹튀 검증 미세 환경에서 세포 외 매트릭스의 생성을 감소시키고, 췌장 먹튀 검증을 추가로 노출시키고, 후속 약물 관류를 증가시킨다. 그리고PFDby AdctionCAFS对BRD436560_36570 |의 영향 암 세포 향상JQ1감도. 전 사체 시퀀싱이 표시됩니다PFD치료는 먹튀 검증 조직의 저산소증 환경을 향상시키고 핵심 효소 및 당분 해의 생성물을 하향 조절하여 먹튀 검증 에너지 대사 장애를 유발합니다. 이 연구에서 제안 된 전략은 항 섬유화 약물 및 화학 요법 약물을 나노 캐리어에 통합하여 약물 침투를 향상시키고 약물 전달 메커니즘으로서 화학 요법 효능을 향상시킴으로써 약물 내성 먹튀 검증의 치료를 향상시킨다.
2023年11月16그 당시, Lu Ying 교수, 장고급 과학온라인 제목 게시CAFS CAFS 상 동종 생체 모방 리포좀 베어링 BET 억제제 및 피르 페니돈 상승적으로 췌장 관 선암종에서 항 먹튀 검증 효능을 촉진하는 피르 페니돈.연구 논문, 췌장암 먹튀 검증 미세 환경에 대한이 연구CAFS의 기능적 표현형 완전히 설명되어 있으며 새로운 대상 재료는 타겟팅하도록 설계되었습니다CAFS, 췌장암 치료를위한 새로운 이론적 근거와 치료 적 통찰력을 제공합니다.Nanjing University School of Medicine의 Gulou Hospital에 제휴 한 Lu Ying 교수와 Zhang Shu 박사는이 기사의 공동 응답 저자입니다. 난징 대학교 의과 대학 석사연구Person Zhang Yin, PhD, School of Life Sciences, Nanjing University연구Ranran의 태어난 Nanjing University School of Medicine의 Gulou Hospital에 계승 한 Zhao Cheng 박사는이 기사의 공동 저자입니다.
원본 링크 :https://doi.org/10.1002/advs.202305279