2022Year3Month1817096_17157 | Nanjing University School of Medicine의 모델 동물 연구소의 회원 팀 및 Nanjing Gulou Gulou Hospital 및 기타 협력 단위 "Nature-Communication Magazine (Nature Communications) 제목 "전사 인자의 동시 이득/손실에 의해 게이트 된 합성 CRISPRA 회로를 통한 정확한 먹튀 검증 소 면역 재 터무”의 연구 논문. 이 연구는 처음으로 먹튀 검증 소 세포에서 전사 인자 신호의 동시 획득 및 손실을 처음으로 구성합니다.Crispra유전자 회로는 한편으로는 먹튀 검증 소을 정확하게 식별 할 수 있으며 반면에 항 먹튀 검증 소 면역을 올바르게 활성화하고 구체적이고 효과적인 치료 효과를 생성 할 수 있습니다.
17957_18059Crispra/I후성 유전 적 조절 도구의 출현은 먹튀 검증 소 기능의 유연한 재구성을위한 조건을 만들었습니다. 그러나 많은 사람들은 현재 먹튀 검증 소에서 고도로 발현 된 전사 인자를 인식하고있다 (전사 인자, TF)의 합성 유전자 회로에는 엄격한 먹튀 검증 소 특이성이 부족합니다. 따라서, 일반적으로 먹튀 검증 소에서 비활성화되는 전사 인자를 사용하는 방법 (예 :p53) 정확하게 게이트 된 먹튀 검증 소 면역 재 통신에 대한 정보는 문제입니다.
이 기술 병목 현상에 대한 응답으로 저자는 새로운 유형의 유전자 회로를 탐색합니다-발암 성 전사 인자에게 (TF1) DrivenCrispra다른 응답이있는 이펙터 모듈p53신호 (TF2) 음성 스위치 위상 어셈블리, 따라서TF1/TF2신호and-not먹튀 검증 소을 논리적으로 정확하게 표적으로 표적으로합니다. 여기서 부정적인 스위치는 억압을 연속적으로 채택했습니다SGRNA또는 최근에 발견 된 반보고CRISPR단백질 (항 -CRISPR 단백질, ACR) 및 기타 2 세대의 아키텍처. 왜냐하면acr강한 억제 능력, 후자의 아키텍처는 우수한 특성을 보여주고 배경 조건에서 감지 할 수 있습니다p53누락 된 게이트Crispra활동. 이것은 최적화and-not논리 루프는 바이러스 벡터에 의해 세포로 전달 될 수 있으며, 특히p53세트 면역 활성화 프로그램은 비활성화 된 먹튀 검증 소 세포에서 켜지고 마우스에서 치료 효과가 생성됩니다. 전반적으로,이 구체적이고 유연하고 효과적인 합성 유전자 회로는 먹튀 검증 소과 관련된 기본 및 응용 연구를위한 새로운 도구를 제공 할 것입니다.
이 작품의 첫 번째 저자 (공동)는 Wang Yafeng, Zhang Guiquan 및201920327_20398
논문 링크 :https : //www.nature.com/articles/s41467-022-29120-y