연장 된 기간 동안 결정질 실리카의 흡입은 실리시스로 이어지고, 이는 광산 근로자들 먹튀 사이트에서 널리 퍼진 직업 질환으로 남아있다. 규산증은 폐 염증, 폐 섬유증, 결절성 병변 및 폐암의 최종 발달에 의해 특징 지어집니다. 수백만 명의 환자가 규산증으로 고통 받고 있지만 불분명 한 병원성 메커니즘으로 인해 치료할 수없는 질병으로 남아 있습니다.
2022 년 12 월 2 일, Zhaoyu Lin 및 Xiang Gao의 모델 동물 먹튀 사이트 센터, 난징 대학교 의과 대학, Nanjing Drum Tower Hospital의 CAI 먹튀 사이트 그룹 및 Wuxi People 병원의 Jingyu Chen의 먹튀 사이트 그룹의 먹튀 사이트 그룹 및 Zingyu Chen의 먹튀 사이트 그룹은“Caspase-1/GSDMD/GSDMD/-8-GSDM을 차단하는 먹튀 사이트 논문을 공동으로 발표했습니다. pyroptotic 경로는 마우스에서 규산증을 구출합니다. "inPLOS 유전학(doi : 10.1371/journal.pgen.1010515). 이 먹튀 사이트는 실리카-유도 된 세포 용해 사멸 및 폐 감염이 GSDMD 및 GSDME의 2 개의 피로 트로 경로에 의존한다는 것을 보여준다. 또한,이 논문은 또한 실리카-유도 된 피로 토 시스에서 상류 카스파 제 활성화 및 다운 스트림 사이토 카인 방출을 분석하고, 실리 시스에 대한 새로운 치료법을 발견한다.
대 식세포에 의한 실리카 입자의 포식 작용은 대 식세포에 의해 소화 될 수 없기 때문에 세포 사멸 및 세포 외 미세 환경으로의 방출을 초래한다. 입자 흡수 및 방출의 반복주기는 조직의 만성 염증 및 추가 병리학 적 변화를 유도합니다. 이 과정은 실리시스에서 폐 염증 및 폐 섬유증의 중요한 원인입니다. 실리카는 NLRP3 염증을 활성화시킨 다음 카스파 제 -1/GSDMD- 의존성 열로 증을 개시하고 염증성 사이토 카인의 방출을 시작할 수있다. 그러나, NLRP3 염증의 고갈은 실리카-유도 된 pyroptosis 과정을 차단할 수 없다. 또한, 이전의 먹튀 사이트는 또한 카스파 제 -1 녹아웃 마우스가 멸균 염증 반응을 나타내는 것으로보고되었으며, 이는 다른 신호 전달 경로가 염증성 세포 사멸을 조절한다는 것을 시사한다.
먹튀 사이트자들은 규산증 환자 샘플 및 규산증 마우스로부터의 폐포 세척액에서 GSDMD, GSDME, CASP1, CASP6, CASP3, CASP8, IL1B 및 IL18 단백질의 상향 조절을 발견했다. 또한, 실리시스 마우스 모델에서, GSDMD 및 GSDME 이중 노크 아웃 마우스는 실리카-유도 폐 염증 및 섬유증의 큰 완화를 보여 주었고, 카스파 제 -1/GSDMD 경로 외에도 실리카-유도 염증 및 폐 섬유증에도 중요하다는 것을 시사한다.
골수 유래 1 차 대 식세포 (BMDMS)의 실리카-유도 사망과 관련된 가능한 카스파 제를 식별하기 위해 먹튀 사이트자들은 카스파 제 -1로부터 카스파 제 -12까지의 억제제를 포함하여 카스파 제 억제제를 사용하여 스크린을 수행 하였다. 카스파 제 -3, 카스파 제 -6 또는 카스파 제 -8 억제제는 실리카로 처리 된 BMDMS의 생존율을 증가시켰다. 이것은 Caspase-3, -6 및 -8- 관련 열로 증이 NLRP3/caspase-1/gsdmd와 무관하다는 것을 시사 하였다. 또한 카스파 제 -3/-6/-8/gsdme- 의존적 피로토 시스도 세포 사멸의 열쇠라는 것을 보여 주었다.
관련 카스파 제는 GSDMD 및 GSDME의 절단을 중재 할뿐만 아니라 사이토 카인의 성숙 및 방출을 중재하기 때문에. 이들 카스파 제를 억제하는 것은 실리시스를 치료하는 방법 중 하나 일 수있다. 먹튀 사이트자들은 생체 내 실험에 대한 카스파 제 억제제의 치료 효과를 먹튀 사이트하기 위해 생체 내 실험을 설계했다. Z-VAD-FMK 또는 Caspase-1/-3/-8 억제제의 복강 내 주사는 피 로토틱 마커 및 사이토 카인의 활성화를 차단 하였다. FDA 승인 약물 인 DMF는 GSDMD 및 GSDME의 절단을 억제합니다. 마지막으로, 먹튀 사이트자들은 DMF가 마우스의 실리오스에 대해 상당한 보호 효과가 있음을 발견했습니다.
요약하면,이 먹튀 사이트는 Caspase-1/GSDMD 및 Caspase-3/8/GSDME 경로가 폐 염증 및 섬유증의 발달에 필수적임을 보여줍니다. GSDME 및 GSDMD 절단의 억제는 실리카-유도 된 열로 증을 유의하게 차단하고 마우스에서 폐 염증 및 섬유증을 완화시킨다 (도 1). 이 먹튀 사이트는 규산증 치료를위한 새로운 잠재적 목표와 약물을 제공합니다.
Zhaoyu Lin 부교수와 Xiang Gao 교수, CAI 이사 및 Jingyu Chen 이사는이 먹튀 사이트 논문의 공동 대응 저자입니다. Model Animal Research Center, Nanjing University Medical School의 Lulu Kang과 Yufang Wang 및 Nanjing Drum Tower Hospital의 Jinghong Dai는 공동 우선 작가입니다.
이 먹튀 사이트는 중국 국립 자연 과학 재단, 중국 과학 기술부, 중국 교육부, Jiangsu 지방의 과학 기술부 및 협력 실험실의 지원 및 지원에 의해 지원되었습니다.
그림 1
실리카로 유발 된 열로염 및 염증 경로의 개략도
(논문 링크 : Plos genet：https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1010515)
