Nanjing University 의과 대학의 Susu He/Erguang Li가 이끄는 공동 연구 그룹은 최근 인간 게놈에서 레트로 트랜스 포슨 억제로 이어질 수있는 발암 성 먹튀 검증 감염을보고하고 기본 메커니즘을 밝혀 냈습니다. 결과는 2023 년 3 월 21 일 핵산 연구에서“먹튀 검증-호스트 게놈 상호 작용을 통한 엡스타인-바 먹튀 검증 관련 위암의 Line-1 억제”(DOI : 10.1093/nar/gkad203)에 발표되었다. Mengyu Zhang, 박사 Nanjing University의 후보자는이 논문의 첫 번째 저자이며 Susu He 부교수와 Erguang Li 교수는 공동 대응 작가입니다.
L1로도 알려진 긴 산재 요소 1 (Line-1)은 많은 진핵 생물의 게놈에서 널리 퍼져있는 비 -LTR 레트로 트랜스 포손 그룹입니다. 인간 게놈은 게놈의 약 17%가 발생하는 500,000 개 이상의 L1을 함유하며, 게놈 구조 및 기능을 형성하기위한 가장 큰 리모델링 힘을 구성합니다. 인간 게놈에서 유일한 자율 트랜스 포손으로서, L1S의 전치는 유전자 변이 및 돌연변이를 생성하고 다양한 유전자의 발현을 조절함으로써 게놈에 영향을 미친다. 다수의 메커니즘은 게놈 무결성을 보호하기 위해이 잠재적 돌연변이겐의 전사 활성을 제한한다. 구체적으로, DNA 메틸화 및 히스톤 메틸화와 같은 후성 유전 학적 조절은 L1 활성화를 지키는 데 중요한 역할을한다. 후성 유전 학적 변형의 변화는 L1 조절 곤란을 유발하여 게놈 불안정성을 유발하고 경우에 따라 질병을 유발할 것이다. 영향 요인에 대한 우리의 지식은 여전히 제한적입니다.
위의 도전에 직면 한 연구원들은 발암 성 먹튀 검증 인 엡스타인-바 먹튀 검증 (EBV)가 L1 발현에 영향을 줄 수 있으며 잠재적으로 EBV 관련 위암 (EBVAGC) 질환과 관련이 있다고 밝혔다. EBV는 EBVAGC를 포함한 B 세포 및 상피 악성 종양에 연결된 DSDNA 먹튀 검증입니다. 그들은 EBVAGC가 EBVNGC (비 EBV 관련 위암)와 비교하여 L1 전사적으로 억제된다는 것을 발견했다. 구체적으로, 특히, 재고 변환 관련 젊은 및 전장 L1 (FL-L1)은 가장 억압 된 것 중 하나였다 (그림 1).
그림 1 : 젊고 전장 L1은 EBV에 먹튀 검증된 위암 세포에서 가장 억압 된 L1S였습니다.
연구자들은 이들 L1에 대한 후성 유전 학적 변형을 추가로 분석하고 EBVAGC 세포에서 FL-L1에 대한 H3K9me3 변형이 증가한 것을 발견했다. 특히, 테이르-결합 된 L1 하위 군은 H3K9me3 신호를 상당히 증가시키면서 나타났다 (도 2). 이러한 결과는 인간 침묵 허브 (HUSH) 복합체의 핵심 구성 요소 인 Tasor가 EBVAGC에서 L1 Silencing을 담당한다는 것을 나타냅니다.
그림 2 : EBVAGC의 TASOR-BOUND L1의 H3K9ME3 강화
theNext는 Tasor가 EBVAGC에서 업데이트된다는 것을 발견했습니다. 상향 조절 메커니즘은 4C- 및 HIC-Seq 데이터를 분석하여 밝혀진 먹튀 검증 DNA가 Tasor Enhancer와 근접한 상태에서 상호 작용하여 Tasor Enhancer와 그 프로모터 사이의 루프 형성을 강화한다는 것을 나타냅니다 (그림 3).
그림 3 : TASOR에 근접하여 테 더링 된 EBV 게놈 및 Tasor Enhancer와 프로모터 사이의 강화 된 루프 형성
이 연구는 EBVAGC에서 먹튀 검증-호스트 게놈 상호 작용과 관련된 염색질 토폴로지 리모델링에 의한 L1 발현의 조절 메커니즘을 밝혀냅니다.이 메커니즘은 종양성 먹튀 검증 감염에 대한 L1 발현의 조절에 대한 새로운 측면을 제공하고 먹튀 검증 감염 및 암 발달의 병인 메커니즘을 이해하기위한 새로운 측면을 제공합니다.
이 작업은 중국 국립 자연 과학 재단, 장부 지방의 자연 과학 재단과 중앙 대학 기본 연구 기금에 의해 지원되었습니다.
논문 링크 :
https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkad203/7081436?login=true
